破解基因疗法瓶颈？逆转衰老？这几家公司都有什么“神器”？ | 盘点

创鉴汇 / 报道

2019年即将结束，但在这最后的两周时间里，生物医药行业投融资市场依然很繁忙。在今天的这篇文章里，创鉴汇将与各位读者一道回顾下上一周的4起重要的投融资事件。

破解基因疗法多个瓶颈，Ring Therapeutics获5000万美元资金

日前，著名生物医疗风投机构Flagship Pioneering宣布斥资5000万美元，推出一家名为Ring Therapeutics的公司，主攻新型基因疗法。据称，该公司的技术有望解决当前基因疗法的局限性。

基因疗法是这几年的热门领域，也是未来有望迎来腾飞的一片广阔天地。过去的几年间，诸多医药公司致力于开发基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，治疗多种疾病。这种病毒通常不会引起其它疾病，安全性上较好，但它也同样有很多的局限性。例如在某些患者中，这类病毒会引起免疫反应，限制基因疗法的治疗；其次，由于免疫系统已经记住了这些病毒的样子，会对再次进入人体的病毒进行清除，因此倘若使用基因疗法的患者没有达到治疗效果，也不能再次接受治疗；第三，这种病毒只能靶向非常有限的细胞类型，而无法靶向很多重要的细胞，从而限制了可治疗疾病的种类。

而Ring的开发策略则是解决这些局限性，更好地治疗有需要的患者。Ring成立于2017年，当时该公司的科学家提出一个疑问，“我们如果能够利用一种能与人类共生的病毒，开发出可根据患者需要，多次提供治疗的基因疗法那该有多好？”

带着这一疑问，他们便开始在各种组织中寻找可以解决这一问题的病毒。最终，他们发现了一类称为指环病毒属（Anellovirus）的神秘病毒。通过对1000多种此类病毒生物学特性的研究，他们惊喜地发现这类病毒不但对人体无害，还可以在细胞内停留较长的时间，且不会激发免疫反应，这使其成为可多次提供治疗的潜在给药系统。Ring的总裁Rahul Singhvi先生表示，这种病毒是AAV载体的首个替代品。

利用这种病毒，他们开发了一种叫做Anellovector的技术平台，并基于这一平台构建了丰富的候选产品组合，这些产品具有克服免疫反应障碍，精准靶向疾病部位，并可根据患者需求进行多次治疗的特点。目前，该公司的目标治疗领域涵盖遗传性疾病，眼科，肿瘤学，代谢性疾病，血液学，中枢神经系统疾病和炎症性疾病。

Epirium公司A轮融资8500万美元，有望开发可逆转衰老的新型人类激素

日前，生物医药公司Epirium宣布完成8500万美元的A轮融资，以推进其修复组织生物功能平台的应用。该轮融资由知名风投机构ARCH Venture Partners与Longitude Capital共同领投。据悉，该公司的创新科学平台有望开发出一种逆转衰老的新型人类激素。

据Epirium介绍，这种新型激素与线粒体的产生有关。线粒体被称为细胞的动力工厂，其产生的化学能量事关细胞的存活。然而，随着人们年龄的增长，线粒体开始逐渐受损，它产生能量的能力也逐步丧失。一些观点认为，这与人类的衰老有关。若能将人类的线粒体修复完好，或合成新的线粒体，或许便可以逆转与衰老相关的种种表现。

这个概念并不新鲜。事实上，我们常说“生命在于运动”，而运动恰恰能够刺激线粒体的合成，帮助我们抗击衰老。然而在现代的高压生活下，每天坚持运动也成了一种奢侈。如果能吃一点药片，就模拟运动的效果，促进线粒体的合成，这该有多好？

这正是Epirium的特长所在。利用化学合成的方法，他们找到了一种有望重塑线粒体的技术。目前，他们正在一种叫做贝克型肌营养不良症（Becker Muscular Dystrophy）的罕见疾病里进行早期概念验证。在这种疾病里，患者的肌肉会释放杀死线粒体的毒素，并耗尽整个肌肉组织。

而Epirium开发的线粒体内源性调节剂则能模拟人们在体育锻炼中刺激线粒体合成的生理过程。这种调节剂能够利用其特性产生新的功能性线粒体，并恢复萎缩的组织。这有望恢复神经肌肉和中枢神经系统的结构和功能，减缓甚至逆转肌肉的损伤，这对于器官的正常运转至关重要。这些见解为Epirium的研究敞开了大门，也为他们开发线粒体耗竭或功能障碍疾病的疗法奠定了基础。

目前，Epirium计划在明年推进其首款临床候选药物的开发，用于治疗贝克型肌营养不良症，以及与线粒体耗竭相关的其它进行性神经肌肉疾病。Epirium为了保护知识产权，尚未透露他们开发的新激素是什么，但他们表示预计将在明年年初发表科学论文，究竟有多么神奇？我们拭目以待！

Triplet公司A轮融资5900万美元，开发亨廷顿舞蹈症治疗药物

日前，致力于开发三联体重复障碍（Triplet Repeat Disorders）治疗药物的Triplet Therapeutics公司（以下简称为“Triplet”）宣布完成5900万美元的A轮融资，以进一步开发治疗包括亨廷顿舞蹈症在内的40多种潜在重复肌张力障碍疾病（repeat expansion disorders）治疗药物。本轮融资由辉瑞风险投资基金（Pfizer Ventures）和MPM Capital领投，资金将推动其首款候选药物进入临床试验。

从机理上看，患有这类疾病的患者天生携带有一定数量的DNA重复序列。而且在患者的一生中，这些错误的DNA重复会不断地增加，这就是导致疾病的根本原因。然而，目前大多数治疗这类疾病的公司的开发策略都是靶向RNA，阻止有毒蛋白质的产生，但这种机制并不能解决基因组本身根深蒂固的突变。

现有的很多证据表明，DNA损伤应答（DDR）通路是造成这类疾病的一个主要途径，它会驱动重复序列的增加。因此，修复DDR通路有望从源头治疗多种重复肌张力障碍疾病。Triplet公司的首席执行官Nessan Bermingham博士表示，Triplet靶向的正是DNA修复机制。这种截然不同的开发策略，有望提供一种更好的亨廷顿舞蹈症治疗方法。

这些肌张力障碍患者会因为DNA重复序列，而在DNA里出现“纽结”（kinks）。当他们的DDR修复这些扭结时，会插入多个重复序列，这一过程会使DNA造成损伤。而Triplet公司已经通过人类遗传学证据从DDR通路的100个基因中，鉴定出几个关键的驱动因子，它们可以阻止重复序列的插入，并通过独特的技术，在保留DNA修复机制的同时，选择性地编码DDR通路里致病蛋白的RNA。目前，Triplet正在开发靶向特定DDR蛋白的反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）候选药物，以精准地抑制DDR通路中驱动疾病关键蛋白的表达。通过降低这一特定靶点的活性，阻止多种肌张力障碍疾病的发作和进展。

Kinnate公司B轮融资7450万美元，推进其小分子激酶抑制剂进入临床阶段

日前，总部位于美国圣地亚哥的生物医药公司Kinnate宣布完成7450万美元的B轮融资，以推进其治疗癌症的小分子激酶抑制剂进入临床阶段。消息一经传出，就得到了诸多媒体的报道。

吸引业界关注的，不仅仅是B轮融资的金额。事实上，这家初创公司虽然近日才正式进入公众的视野，但它的主要管理和研发团队却已经是行业的老熟人了——该公司研发团队的专家拥有数十年的小分子疗法开发经验，其首席执行官Stephen Kaldor博士所曾执掌的Quanticel公司，曾经被Celgene公司以高达4.85亿美元的价格收购。

从Kinnate公司官网信息上看，目前他们共有三个主要的开发项目。第一个项目靶向DNA的受损修复机制；第二个项目是一类“下一代”的激酶抑制剂，能针对已产生耐药性的特定基因重排突变；第三个项目则是一类“best-in-class”的抑制剂，针对的是一个已经得到临床验证的靶点。值得一提的是，Kinnate指出这个靶点在“所有癌症”（across all cancer）中都已经得到了验证，令人期待。

遗憾的是，目前Kinnate官网上的信息较为贫瘠，除了3段简短的介绍之外，我们并不知道这些抑制剂究竟针对的是哪些靶点，又能给患者带来怎样的改变。不过从这家公司的四位科学顾问的经历里，我们也许能窥见一些端倪。

该公司科学顾问们的研究方向是BRAF，MEK等靶点，对关键信号通路有很好的理解，也在新型药物与护理标准的整合，以及克服耐药性机制方面做出了贡献。激酶抑制剂在癌症的治疗中已经证实了自己的巨大潜力。Kinnate的这一出色的顾问团队，有望在这一领域做出新的突破。

值得一提的是，Kinnate是Fount Therapeutics旗下的一系列公司之一，是最近兴起的一类新颖的管理运营模式。这类模式最有名的代表之一，或许就是Vivek Ramaswamy先生管理的“Vant”系列了。以Roivant为中心，针对一系列不同的领域，可以诞生一系列子公司。当各个公司取得特定突破时，就可以灵活地进行融资和合作。最近，日本住友制药就与Roivant达成了一项合作，以30亿美元的资金获得了Roivant旗下5家初创子公司的所有权，以及另外6家子公司的优先购买权，就是一个极好的案例。这类模式，或许值得生物医药创业者们参考。

题图来源：Pixabay

参考资料：

[1] 下一个Roivant？Kinnate公司B轮融资7450万美元, Retrieved December 22, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/-l12mh1FR_sj0I7AdOzCjg

[2] 破解基因疗法多个瓶颈，这家公司能让现有技术成为历史吗？, Retrieved December 22, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/Ir8ENQGlRu0CwyRr3Rsw6g

[3] 助你逆转衰老？这家公司A轮喜提8500万美元融资, Retrieved December 22, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/tCrPCR5pBzDLFGBcJyJLAw

[4] 辉瑞共同领投，这家公司能从根源上解决亨廷顿舞蹈症吗？, Retrieved December 22, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/zNM9EcB-_QouKbkX83Vtgw

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